二甲双胍与乳酸酸中毒
二甲双胍是一种双胍类的口服抗糖尿病药物，自年上市以来，其临床应用价值逐渐被发现。目前，许多学术组织如欧洲糖尿病研究学会、美国糖尿病学会和中华糖尿病学会等制定的共识或指南均将二甲双胍作为2型糖尿病治疗的一线用药，即推荐患者一经确诊应即刻接受生活方式干预和二甲双胍治疗，并建议在无禁忌证的情况下应一直保留在治疗方案中。乳酸酸中毒是二甲双胍使用相关的严重不良反应，近年研究认为治疗剂量的二甲双胍导致的乳酸酸中毒很罕见，但如临床使用不当也可能导致血乳酸升高，甚至乳酸酸中毒发生，其中主要与患者肾功能不全、心功能不全、缺氧状态、高龄和合并使用造影剂等有关。下面就简单说一下双胍类药物升高血乳酸的机制。
乳酸是糖酵解中间代谢产物，由丙酮酸在乳酸脱氢酶的催化下还原而来，当丙酮酸生成后若因缺氧而未及时氧化，便还原为乳酸。二甲双胍通过抑制线粒体内乳酸向葡萄糖转化，引起乳酸堆积。二甲双胍在肝脏抑制糖异生酶，使乳酸代谢通路受阻。通过上述机制，二甲双胍一方面增加乳酸生成，一方面阻止乳酸代谢，导致在某些特定情况下可引起血乳酸水平的升高，当血乳酸＞5mmol/L、pH值＜7.3、阴离子间隙＞18mmol/L，乳酸:丙酮酸＞10∶1，无其他酸中毒原因时可诊断乳酸酸中毒。乳酸酸中毒是糖尿病患者一种较少见而严重的并发症，一旦发生，病死率很高。既往研究认为双胍类口服药可增加乳酸酸中毒风险，尤其与苯乙双胍和丁双胍的使用有关，然而近年来大量的临床研究证明，根据二甲双胍禁忌证合理用药时，二甲双胍导致的乳酸酸中毒的危险并不高于其他口服降糖药，但在某些情况下(如CKD、心功能不全、缺氧性疾病、高龄、应用造影剂等)应用二甲双胍则可能导致血乳酸升高，甚至乳酸酸中毒。
参考文献：
二甲双胍相关性乳酸酸中毒的研究进展，王晓兵，安徽医学
肛周脓肿大庆治脱肛哪家医院好菊花已残，微笑如故——七米毁三观周末特辑