甲状旁腺功能减退耳聋肾功能异常综合征
年，有报道首次提出了家族性肾病，神经性耳聋，甲状旁腺功能减退的临床特点，并将该疾病命名为HDR综合征。已有研究证实，家族性肾病、神经性耳聋和甲状旁腺功能减退之间存在关联，然而，这种关联仍不清楚。本研究通过遗传因素、临床特征、治疗与预后等方面审查了HDR综合征，其结果发表于HDRSyndrome,EndocrPract.;19(No.6)。
遗传学研究证实，GATA3作用与HDR综合征具有相关性。GATA3表达参与了甲状旁腺、听觉系统和肾脏，以及胸腺和中枢神经系统的发育，在神经系统发育中也起着重要作用。然而，目前仍无免疫缺陷症与GATA3单倍体不足的相关报道。此外，GATA3丧失能够影响前庭听觉传出神经元的分化，说明GATA3突变与感觉神经性听力损失有关。
虽然多数HDR综合征患者的GATA3基因发生了突变，但仍有个别无GATA3突变。研究表明，遗传异质性可能会影响GATA3异常是否存在于所有HDR综合征患者，另一方面，患者可能无法识别的GATA3异常。
临床情况HDR综合征由甲状旁腺功能减退、听力障碍和肾功能异常组合而得名。感觉神经性耳聋是最稳定的临床特征，通常两侧受累，属于先天性症状。然而也可能不对称，受损程度从轻度到重度不等。GATA3单倍体不足易使患者的耳蜗形态逐步退化，开始影响顶端毛细胞，最终影响到整个耳蜗。GATA3单倍体不足还可能导致进行性感觉性听力丧失。
甲状旁腺功能减退症也是HDR综合征的重要特征，发生率超过90％。然而，目前尚不清楚由GATA3单倍体不足引发孤立性甲状旁腺功能减退。尽管低钙血症可能表现为神经肌肉烦躁、手足抽搐、低钙心肌病和癫痫发作，但甲状旁腺功能减退患者也可能无症状。
肾脏受累是三者中最异质性的特征。肾结构和功能异常包括发育不全、发育不良、囊性肾脏、膀胱输尿管回流、肾病综合征、肾盂异常、血尿、蛋白尿以及近端和远端肾小管性酸中毒等。超过90％的HDR综合征患者会出现甲状旁腺功能减退并耳聋，而80％存在肾脏异常。另外，约20％可能无明显肾脏受累，这是因为GATA3单倍体不足减少了肾脏异常的渗透率。
治疗与预后HDR综合征的治疗以控制症状和减少并发症为目标。低钙血症往往是最突出的问题，但治疗更多取决于症状的严重性。症状严重的患者应住院治疗，静脉输入钙剂，并密切监测心脏。低钙性心肌病虽然罕见，但需要根据心脏监护标准静脉滴注钙。心肌损伤通常能通过适当的钙补充缓解。
症状轻微的轻度至重度低钙血症可在门诊处方口服钙剂和骨化三醇。由于缺乏PTH，过量的钙通过肾脏过滤，增加了高钙尿症的风险，因此，应监测24h尿钙水平。为减少过滤的钙负荷，可使用噻嗪类利尿剂，并保持低盐饮食。
甲状旁腺功能减退的治疗目标为血清白蛋白校正钙浓度在正常范围下限，24h尿钙排泄在正常范围内，且钙磷乘积低于55。肾脏受累的HDR综合征基本受益于重组PTH疗法，避免高钙血症和肾钙化。
HDR综合征患者的预后与肾脏受累程度有关，应早期识别并准确诊断肾脏疾病。感觉神经性听力损伤通常为先天性。因此，为确保早期诊断，识别和筛选听力损伤是第一步，也是最重要的一步。重度听力损失对未来教育、沟通和人际交往能力、职业发展机会和社会关系均有重大影响。因此，建议为所有疑似听力损伤患者实行测听，并给予相应的干预措施。
总结HDR综合征是一种与GATA3单倍体相关的罕见、临床异质性综合征。多数情况下，HDR综合征表现为原发性甲状旁腺功能减退、感觉神经性耳聋和不同程度的肾结构和功能异常。及时识别并提供早期干预，可防止肾脏疾病的发展，诱导症状的分辨率，允许适度修正听证会制度，并最终改善个人生活质量和预后。
由Medicool医库软件内分泌团队制作
点击“阅读原文”可查看“原文”，瞬间即可！北京最权威看白癜风医院白殿