JAMA二甲双胍在2型糖尿病和肾脏疾病

普遍认为,二甲双胍是首选的治疗2型糖尿病的口服降糖药物。但是,由于其有导致乳酸酸中毒的风险,一直禁用于合并严重肾脏疾病的糖尿病患者。最近发表在JAMA上一篇文章,系统的评价合并严重肾脏疾病的糖尿病患者使用二甲双胍,出现乳酸酸中毒的风险。

文章搜索了MEDLINE和Cochrane两个数据库中,从年到年6月,所有关于二甲双胍,肾脏疾病,乳酸酸中毒的英文文献。排除了综述、快报、评论、案例报告、小案例研究、手稿等没有直接涉及这个主题的、或者符合其他排除标准的文章。在原始的篇文献中,纳入65篇进行分析,其中包括药代动力学/新陈代谢的研究,大型的案例分析,回顾性研究,Meta分析及临床试验。

结果显示:虽然二甲双胍是通过肾脏清除的,但是在合并轻度到中度的慢性肾脏疾病(估算肾小球率过滤是30-60ml/min每1.73平方米)的患者中,使用治疗剂量二甲双胍,乳酸浓度并没有显著的增加。合并肾脏疾病的糖尿病患者使用二甲双胍的乳酸酸中毒的总发生率,在不同研究中,从3/10万人年到10/10万人年,通常不能辨别出和总的糖尿病人群中乳酸酸中毒的发生率有何区别。关于合并严重肾脏疾病的患者使用二甲双胍可以增加乳酸酸中毒的风险的数据很有限,而且没有随机对照试验来检测合并严重肾脏疾病的患者使用二甲双胍的安全性。

基于人群的研究证明,二甲双胍的使用可以与现行的指南相反,因为大多数的研究结果表明,虽然有超过1/4的T2DM患者有合并肾脏疾病的风险,但是,乳酸酸中毒的增长率与肾脏疾病的风险无关。而且,观察结果显示二甲双胍对大血管并发症有潜在的保护作用,甚至在普遍认为有肾脏疾病禁忌症的患者中也是如此。

文章得出结论:现有证据支持可以在合并轻度到中度慢性肾脏疾病(使用估算的肾小球滤过率定义)的糖尿病患者中,通过减少药物剂量和严密监测肾功能,慎用二甲双胍。

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