物质代谢(合成代谢和分解代谢)
能量代谢(伴随物质代谢过程中的能量变化)
糖
脂肪
蛋白质
供能(70%)
储能和供能(30%-40%)
特殊情况下供能
过多——肝糖原,肌糖原、脂肪
不足——非糖物质糖异生(乳酸、丙酮酸)——肝糖原
体内脂质分为:
①组织脂质(磷脂、胆固醇——不参与氧化供能
胆固醇—激素/维生素D
②储脂脂质——脂肪——甘油三酯(1个甘油分子和3个脂肪酸)(氧化时释放的能量是同等糖的两倍)
没有糖和脂肪
体内氨基酸的代谢经过脱氨基作用,分解为α-酮酸和氨,氨在肝脏合成尿素后由肾脏排出体外,α-酮酸则进一步经氧化代谢供能。
无氧——产生能量少,但是很重要(唯一一个无需氧气的)——容易乳酸推积——酸中毒
(呼吸衰竭、氧气不足)
脂肪=甘油三酯脂肪酶甘油+脂肪酸
甘油(肝脏—磷酸化和脱氢后进入糖代谢途径分解供能)
脂肪酸与辅酶A结合生成乙酰辅酶A,而后可进入三羧酸循环氧化供能。
蛋白质在体内没有完全分解!
1.根据糖代谢是否有氧参与,可以将丙酮酸进行柠檬酸循环或糖酵解。
有氧——葡萄糖——丙酮酸+ATP——丙酮酸进一步氧化分解生成乙酰CoA进入三羧酸循环,生成CO2和H2O(柠檬酸循环)
缺氧——糖酵解--葡萄糖——丙酮酸则可在乳酸脱氢酶的催化下,接受磷酸丙糖脱下的氢,被还原为乳酸。
2.人体内脂肪组织分为两种功能性脂肪组织∶白色脂肪组织和褐色脂肪组织
3.直接的供能物质三磷酸腺苷ATP释放能量_ADP+Pi,磷酸肌酸(CP)是ATP的储存库
4.能量代谢受神经和体液调节
激素(甲状腺激素影响最大)
5.一定时间内机体产生的CO2量与消耗O2量的比值,称为呼吸商.
糖类呼吸商为1,脂肪呼吸商为0.7(脂肪含O少,所以需要更多氧气)
6.影响能量代谢的因素:
肌肉活动对能量代谢的影响最为显著(肌肉的收缩和舒张都是耗能的过程)
有氧运动可直接消耗脂肪,只有超过30分钟以上的有氧运动才会消耗脂肪
(附-10-16自免肝病会议)
一、自身免疫性肝炎:
1.AIH自免肝:失代偿且无顽固性腹水/肝性脑病——少量糖皮质激素(15-20mg/d)
2.急性重症(凝血、黄疸)——早使用甲泼尼松
3.自身抗体阴性AIH,组织学改变(10-15%)——糖皮质激素应答较好
IgG水平不太高
4.妊娠——少量糖皮质激素(5-10mg/d)+硫唑嘌呤(布地奈德比泼尼松龙更好?)
妊娠前——免疫抑制
妊娠后——免疫增强(什么时候可以妊娠?)
硫唑嘌呤是6-巯基嘌呤的咪唑衍生物,为具有免疫抑制作用的抗代谢剂。可产生烷基化作用阻断SH组群,抑制核酸的生物合成,防止细胞的增生,并可引起DNA的损害。动物实验证实,本药可使胸腺、脾内DNA、RNA减少,影响DNA、RNA,以及蛋白质的合成,主要抑制T-淋巴细胞而影响免疫,所以可抑制迟发过敏反应,器官移植的排斥反应。
5.激素治疗进行骨密度检查(每年),适当补充维生素D和钙剂
6.骁悉:吗替麦考酚酯胶囊,为免疫抑制剂,适用于接受同种异体肾脏或肝脏移植的患者中预防器官的排斥反应,也用于结缔组织疾病的治疗。
二、淤胆:
1.利福平—瘙痒(毛细胆管分泌型淤积)
2.奥贝胆酸:奥贝胆酸属法尼醇X受体激动剂,通过活化法尼醇X受体,间接抑制细胞色素7A1(CYP7A1)的基因表达。由于CYP7A1是胆酸生物合成的限速酶,因此奥贝胆酸可以抑制胆酸合成,用于治疗原发性胆汁性肝硬化和非酒精性脂肪性肝病。
3.腺苷赖氨酸
4.熊去氧胆酸:胆汁淤积性肝病与鹅去氧胆酸、去氧胆酸和石胆酸的积聚有关,这些胆酸由于去垢作用而引起肝细胞损害。UDCA是一种无毒性的亲水胆酸,能竞争性地抑制毒性内源性胆酸在回肠的吸收。通过激活钙离子、蛋白激酶C组成的信号网络,并通过激活分裂活性蛋白激酶来增强胆汁淤积肝细胞的分泌能力,使血液及肝细胞中内源性疏水胆酸浓度降低,达到抗胆汁淤积的作用。UDCA还能竞争性地取代细胞膜和细胞器上的毒性胆酸分子,防止肝细胞和胆管细胞受到更多毒性胆酸的损害。上述作用具体表现在:(1)细胞保护作用。UDCA结合物能明显减轻疏水胆酸诱发的肝细胞的细胞溶解,减少培养鼠和人类肝细胞由毒性胆酸诱发的细胞凋亡。(2)膜稳定作用。UDCA可防止胆酸诱发的腺粒体膜渗透性改变,也就是说可通过膜稳定作用来防止毒性胆酸诱发的腺粒体膜、基底膜和小胆管膜损害。(3)抗氧化作用。UDCA能抑制毒性胆酸引起的枯否细胞激活,还能增加肝细胞谷胱甘肽和含硫醇蛋白的水平,防止肝细胞的氧化损伤。(4)免疫调节作用。UDCA通过降低疏水胆酸的刺激作用间接抑制,并通过激活糖皮质激素受体直接抑制组织相容性复合体(MHC)Ⅰ类和Ⅱ类基因的表达。
单纯性总胆汁酸,肝酶正常,无黄疸——NTCP缺陷(①胆汁酸进入肝细胞②HBsAg进入肝细胞)基因突变
NTCP(Na+/taurocholateCotransportingPolypeptide),中文名为钠离子/牛磺胆酸共转运蛋白、牛磺胆汁酸钠共转运多肽,是一种具有胆酸转运功能的多肽类物质,年发现还是乙型肝炎和丁型肝炎病毒功能性受体。
4.总胆汁酸(初级、次级、肠肝循环)
肠道吸收,肝脏吸收
血清进入——肝细胞(NTCP)/
肠道吸收(回肠末端)
5.自免肝药物:单抗:抗肿瘤坏死因子、抗CD20
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